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Die Gemeinde liegt in der Pfalz (genauer Vorderpfalz) in der Oberrheinischen Tiefebene an der Deutschen Weinstraße (B 271) etwa 20 km westlich von Ludwigshafen am Rhein und Mannheim sowie etwa 30 km östlich von Kaiserslautern.
Der Ostrand der Mittelgebirgslandschaft Pfälzerwald, häufig ebenso Pfälzer Wald oder Haardtgebirge genannt, und die Kurstadt Bad Dürkheim liegen etwa 6 km westlich von Erpolzheim. Am südlichen Ortsrand beginnt das Landschaftsschutzgebiet Bad Dürkheimer und Erpolzheimer Bruch. Aus dem Pfälzerwald kommend, durchfließt der Bach Isenach den Ort von West nach Ost. Er mündet 4 km südlich von Worms in den Rhein. Am südlichen Rand des Siedlungsgebiets verläuft der Erlengraben und am südlichen Rand der Gemarkung der Albertgraben.